每年的5月17日是世界高血压日。这种慢性病如今十分普遍，根据世界卫生组织公布的数据，全球目前有12.8亿30-79岁成年人——超过1/4的男性和1/5的女性——患有高血压。
高血压已被证实与脑卒中、心力衰竭、终末期肾病等疾病的发生息息相关，会危及患者生命。在改善生活方式之外，长期用药是患者控制血压的重要手段，尽管该领域的研发投入已有数十年，人们仍在期盼更安全、有效、方便的新药问世。
全球性的健康挑战需要全球合作，令人欣喜的是，许多创新疗法正在这个领域崭露头角。在这篇文章里，我们不仅致敬那些致力于攻克这一疾病的企业和科学家，也会揭开一些背后的角色，比如CRDMO。
高血压创新疗法迭出
高血压疗法的出现可以追溯到20世纪中叶，当时的突破主要伴随利尿剂和β受体阻滞剂的出现。
其中，利尿剂于20世纪50年代问世，其作用机制是帮助肾脏排出体内多余的钠和水，减少血容量，从而达到降低血压的目的；β受体阻滞剂则在20世纪60年代得到广泛应用，其可以抑制交感神经活性，降低心率和收缩力，减轻患者的心脏负荷，从而降低血压。
此后，钙通道阻滞剂 (CCB) 、血管紧张素受体拮抗剂 (ARB) 、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）等药物的出现成为该领域新的里程碑，这些药物或能帮助扩张血管，或能减少血管的收缩，实现降压的目标。
这些药物已经成为高血压患者的基础用药，联合用药普遍，但依然无法满足所有患者的需求。人们仍然希望获得安全性好、有效性高、降压平稳、且用药方式不复杂的药物。
2024年，该领域再次迎来突破。Idorsia每日一次的创新药Tryvio在美国获批与其他抗高血压药物联合用于治疗高血压，这是30多年来首个采用全新机制的抗高血压药物。通过抑制内皮素与相关受体的结合，Tryvio可降低不受其他药物控制的成年人的血压，降低心血管风险，特别是对于难治性高血压患者，这种创新方法为高血压的管理开辟了新的路径。
（图片来源：WX Press）
如今，高血压还有众多创新疗法正在研发中，包括10多种创新疗法进入III期临床试验，并且在今年年初接连传出积极的讯息。
5月初，礼来公司在Clinicaltrials.gov网站上双重注册了一项针对小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron的III期临床试验，这个新项目名为ATTAIN-Hypertension，旨在评估其对伴有高血压的肥胖症患者的治疗效果。GLP-1类药物已经是降糖与减重领域的“明星”疗法，其在降压与减重交叉领域的潜力亦受到关注。
而在小分子之外，诸多创新分子也展示出降压前景。如在今年3月，已融资3亿美元的新锐公司Kardiga启动一项II期临床试验，评估每月一次皮下注射的Tonlamarsen在高血压不受控制的患者中的疗效和安全性。Tonlamarsen是一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶向编码血管紧张素原（AGT）的mRNA，通过降低肝脏AGT的生产来降低患者的血压。
不可忽视的角色
新药研发开发历来面临着长周期、高成本、低成功率的困境。医药行业媒体24/7 Biopharma去年刊载的一篇海外青年学者的手记中提到，可能很多人没有意识到，CRDMO平台是创新药物开发的“无名英雄”，它们对药企的支持覆盖了突破性疗法从科学发现（R）到最终商业化上市（D&M）之间的全链路，能够帮助创新成果以最快速度到达最需要的患者手中。
相较于传统CDMO，CRDMO多了一个“R”，因此对科学发展有更深的理解和更前瞻的洞察，能够促使企业提前布局所需能力和产能，也因此有机会助力更多的创新疗法问世。
以药明康德CRDMO平台为例，根据该公司在今年年初的摩根大通医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference，简称JPM）上公开披露的数据，2024年，全球临床阶段的GLP-1管线数量从62增长到85，其中小分子类占到38款，药明康德化学业务部门服务了其中11款，占比接近30%。
（图片来源：药明康德2025 JPM演示材料）
而在创新分子方面，药明康德早在2018年就成立了WuXi TIDES业务，专注于为全球药企提供寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物的CRDMO“端到端”服务。这一板块的业务成长瞩目，根据药明康德最新的一季报，2025年第一季度，其TIDES业务收入22.4亿元，同比增长187.6%，在手订单则同比增长105.5%，说明助力了越来越的药企。
由于“R”端对趋势的及早洞察，药明康德的“D&M”端也得以及早准备。譬如在2024年，药明康德多肽固相合成釜的总体积已经达到41,000升，寡核苷酸产线20余条，这些数字都在全球范围内领先，能够帮助药企和患者尽快向后推进这些创新药物。
此外，CRDMO具备从早期研究（R）向后端开发及生产（D&M）快速转化的能力，也意味着项目可以在一致的质量体系内高效推进，降低在不同供应商之间转移的风险，“CRDMO平台可以同时研究更多靶标，并总能以一种更快速、更清晰的路径把创新的想法转化成现实。”前述青年学者手记写道。
在过去的12个月里，药明康德仅在小分子领域就成功合成并交付超过46万个新化合物，商业化和临床III期项目新增5个。尽管外界难以得知这些分子具体是什么，但从体量看，相信各大疾病领域都会有所惠及。
随着新技术不断涌现，可以预见的是，药企、生物技术公司将与CRDMO平台之间持续深化合作。期待在CRDMO平台的加持下，高血压患者能够看到越来越多安全有效、个性化的疗法问世，早日迎来一个充满希望的、可治愈的未来。
